本田昌毅氏の名前がお茶の間に決定的なインパクトを残したのが、当時TBSのトップアナウンサーとして絶大な人気を誇っていた小林麻耶氏との熱愛・婚約報道でした。
2000年代後半、週刊誌やワイドショーが二人の親密交際を相次いでスクープ。一時は「年内結婚か」とまで報じられ、トップアナウンサーとセレブ美容外科医のビッグカップル誕生としてワイドショーを連日賑わせました。高級レストランでのデート現場や、将来を見据えた親密ぶりが関係者を通じて語られるなど、世間の関心は最高潮に達していました。
しかし、最終的に二人がゴールインすることはありませんでした。過熱するマスコミ報道の重圧に加え、お互いの多忙な仕事環境や価値観の相違が原因で破局に至ったと伝えられています。この交際報道によって、本田氏の知名度は単なる医療関係者の枠を越え、全国区のものとなりました。