海外メディアの脚本やストリートカルチャーの現場を観察すると、「Don't mess with me」は主に3つのシチュエーションで頻出します。
第一に、悪質な挑発に対する冷徹な警告です。映画『TAKEN（96時間）』シリーズに代表されるサスペンス・アクション作品において、主人公が敵対組織に対して電話越しに警告するような緊迫した場面が典型例です。
「You don't know who you're dealing with. Don't mess with me.（自分が誰を相手にしているか分かっていないようだな。俺に手を出すなよ）」といったセリフは、自分の実力や報復能力に絶対的な自信があるキャラクターが発するからこそ重みを持ちます。
第二に、理不尽な要求や詐欺的な行為を突っぱねる場面です。不当な請求を受けたり、明らかに騙そうとしてくる相手に対して、毅然と主導権を握り返す際に使われます。
「I know what you're trying to do. Don't mess with me and give my money back.（お前が何を企んでいるかはお見通しだ。舐めた真似はやめて金を返せ）」というように、弱者として泣き寝入りしない姿勢を鮮明にする武器として機能します。
第三に、信頼関係のある友人同士による「冗談交じりの軽口」です。この場合、口角を上げながら、あるいは大げさに笑いながら発せられます。
「Hey, don't mess with me today, I haven't had my coffee yet!（おいおい、今朝は私をからかうなよ、まだコーヒーを飲んでないんだから！）」というように、自分の機嫌が万全ではないことをユーモアに変えて伝える防衛表現としても愛用されます。
