佐久間大介の家族構成は、父親、母親、2歳上の兄、佐久間大介（次男）、2歳下の弟という5人家族です。男3兄弟の真ん中として育った佐久間ですが、ファンの間では「実家が相当なお金持ちなのではないか」という噂が定着しています。
その背景には、本人がメディアで明かした規格外の実家エピソードがあります。自宅のリビングが非常に広く、床が大理石張りであったことや、家の中にエレベーターが設置されていたこと、中庭で遊んでいたことなどが語られており、裕福な家庭環境で育ったことがうかがえます。父親は会社経営者として知られており、裕福でありながらも礼儀に厳しい厳格な一面を持っていたとされています。
そんな家庭環境の中、母親は3人のやんちゃな男の子を時に厳しく、時に優しく育て上げました。佐久間大介が今見せる誰に対しても物怖じしない礼儀正しさと、周囲を包み込む底抜けの優しさは、温かくも芯の通った家庭教育の賜物です。
